LISA est un RPG en défilement horizontal qui se déroule dans une terre dévastée post-apocalyptique. Derrière son apparence amusante et charmante se trouve un monde écœurant et rempli de destruction morale. Les joueurs vont apprendre quel genre de personne ils sont en étant forcés à faire des choix. Ces choix affectent le jeu de manière permanente. Si vous voulez sauver un membre du groupe de la mort, vous devrez sacrifier la force de votre personnage. Dans ce monde, être égoïste et sans cœur sera le seul moyen de survivre.