Les joueurs vont pouvoir découvrir Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2 à travers deux personnages différents : Phyre, un vampire ancien, et Fabien, un détective Malkavian. Après des siècles de torpeur, un sommeil proche du coma pour les vampires, Phyre se réveille dans le Seattle moderne avec une mystérieuse marque bloquant ses pouvoirs et la voix de Fabien résonnant dans sa tête. En incarnant Phyre, les joueurs rencontreront les Kindred, des vampires régnant sur la ville, chacun avec ses propres motivations, et aura l’opportunité de découvrir les sombres secrets de Seattle tout en tentant de récupérer ses pouvoirs vampiriques perdus.

Le jour, pendant que Phyre se repose, les rêves et les voix du passé de Fabien prennent le dessus. En incarnant le détective, les joueurs plongent dans un Seattle néo-noir des années 1920 et utilisent ses capacités de Malkavian pour percer le mystère qui entoure son meurtre. Résoudre cette affaire s'avèrera difficile, car la perception fracturée de la réalité de Fabien, caractéristique de son sang Malkavian, rend difficile la distinction entre réalité et fiction.

Vampire : The Masquerade – Bloodlines 2 est la suite du jeu culte Vampire: The Masquerade – Bloodlines (2004). Bloodlines 2 plonge les joueurs dans les bas-fonds de Seattle, où les vampires luttent pour leur survie et leur suprématie. Les joueurs feront la rencontre de personnages fascinants, tout en évoluant au milieu d’enjeux politiques complexes. Ils devront traquer leurs proies dans les rues sinistres de la ville, et s’engager dans des combats intenses afin de contrôler leur soif de sang.

Le jeu de base inclut quatre clans, chacun avec ses propres styles de jeu, tenues et disciplines : les rebelles Brujah, les maîtres de la sorcellerie Tremere, les Banu Haqim animés par la justice et les persuasifs Ventrue. Les joueurs devront prendre garde à leur environnement, sous peine de briser la Mascarade, la loi suprême du secret qui permet à la société des vampires de rester cachée aux yeux des humains.